化妝品原料安全評估和毒理學(xué)基礎知識3

遺傳毒性就簡(jiǎn)單，一項基因突變和染色體畸變，防脫和染發(fā)特證產(chǎn)品多的公司就比較清楚，費用不高，沒(méi)有數據的又賣(mài)得好的原料做就對了。

現在都談原料的功效性有多牛，很少見(jiàn)關(guān)心原料的毒性的，毒性試驗也是產(chǎn)品安全很好的背書(shū)，各大品牌方可以在毒理方面多投入點(diǎn)。原料和產(chǎn)品安全性是目前監管的重心也是紅線(xiàn)，安全有效，安全永遠是第一位。

關(guān)于亞慢性毒性試驗，這個(gè)是大家最關(guān)心的，由于試驗周期比較長(cháng)，試驗動(dòng)物多，費用自然就高。有實(shí)力的原料商，外資占大多數，外資自然牽涉到禁止動(dòng)物試驗法規問(wèn)題，所以他們更不會(huì )去做。

費用高所以大部分原料商不會(huì )選擇做，如果是常見(jiàn)的原料可以嘗試搜集一下亞慢數據（NOAEL/LOAEL/BMDL/DAI/TDI）等等，做的話(huà)可以選擇只做28天的亞急性，費用相對低一些，計算MoS增加3倍，問(wèn)題不大，劑量1000-2000mg/kg·bw/day用于大部分產(chǎn)品計算基本都夠用了。

注：亞慢性毒性試驗也稱(chēng)為重復劑量毒性，90天的試驗周期叫亞慢性，28天的試驗周期叫亞急性，重復劑量毒性也可以理解為在急性毒性實(shí)驗中得到無(wú)毒劑量，然后加長(cháng)試驗的周期，做28天或90天的進(jìn)一步觀(guān)察。

重復劑量毒性一般也考慮多個(gè)劑量組，有的急性毒性由于時(shí)間短，得到的劑量用于重復劑量試驗時(shí)，周期一長(cháng)就有可能會(huì )中毒，所以多個(gè)劑量有備胎更保守。

劑量選擇結合原料實(shí)際應用到產(chǎn)品配方的一般添加濃度范圍，先計算所有產(chǎn)品的全身暴露量SED，看做多少劑量比較合適，做高了意義不大，增加試驗結果的風(fēng)險。

對于化合物的有閾值毒性效應，通常通過(guò)計算其安全邊際值進(jìn)行評估。計算公式為：

這里說(shuō)明一下NOAEL不是萬(wàn)能的，既要考慮局部毒性還要考慮其他系統毒性終點(diǎn)（數據），沒(méi)有數據的原料，如果安評結論只是簡(jiǎn)單計算MoS值，是不符合導則要求的。

生殖發(fā)育毒性：對親代的生殖功能、妊娠母體機能、胚胎發(fā)育、胎兒出生前、圍產(chǎn)期和出生后結構及功能的有害作用。

這個(gè)試驗費用也高超10W吧，已使用化妝品要不要做，結合安全評論，同時(shí)參考《化妝品新原料注冊備案資料管理規定》6個(gè)情形分析，至少目前孕婦哺乳的特殊化妝品是有這個(gè)要求。普通化妝品的已使用原料，應該也少有會(huì )選擇做這一項試驗。